서론; 폐동맥 고혈압의 기전으로 폐혈관의 내피세포로부터 endothelin(ET) 분비가 증가되어 세포 증식 촉진, 세포 자멸 억제, 혈관 수축, 염증 반응을 일으킴으로써 폐혈관의 재형성에 관여함이 제시되었다. 이에 폐고혈압을 유발시킨 동물에서 endothelin receptor antagonist를 투여하였을 때 혈청 endothelin 농도와 endothelin 관련 유전자의 변화 양상을 각 시기 별로 알아보고자 본 연구를 시행하였다.
대상 및 방법; 자성 Sprague-Dawley 백서를 대조군, 질병군, 치료군으로 나누었다. 질병군과 치료군은 monocrotaline 수용액 60 mg/kg를 배부에 1회 피하 주사하고 대조군에는 동량의 생리식염수를 피하 주사하였다. 치료군은 Bosentan 3.125 mg을 monocrotaline 투여 직후부터 1일 2회 위관 영양법으로 투여하였다. 1일, 7일, 14일, 28일, 42일에 각각 동물을 희생시켜 기관의 무게를 측정하였다. 혈청 endothelin 농도는 ELISA법으로, ET 유전자 발현은 RT-PCR법으로 측정하였다.
결과; 체중은 7일째부터 대조군(298.0±12.2 g)에 비해 질병군(255.9±9.08 g), 치료군(253.2±6.88 g)이 유의하게 적었다. 우심실/체중 비는 2주째부터 대조군(0.53±0.08 mg/g)에 비해 질병군(0.93±0.13 mg/g), 치료군(0.73±0.13 mg/g)이 높았고, 치료군이 질병군보다 낮았다(P<0.05). 혈청 endothelin 농도는 1일째부터 대조군(0.34±0.063 pg/mL)이나 질병군(0.355±0.079 pg/mL)에 비해 치료군(1.917±0.346 pg/mL)이 유의하게 높았다(P<0.05). ET-1 유전자 발현이 2주와 4주째 치료군에서 질병군에 비해 다소 증가되었으나 통계적 의미는 없었다. 4주 이내 사망률은 치료군이 질병군 보다 낮았다.
결론; Monocrotaline으로 유도한 백서의 폐고혈압에서 Bosentan을 투여하고 초기경과를 관찰한 결과, 2주째부터 우심실 비대가 경감되었고 4주 이내 사망률도 낮아 endothelin receptor에 대한 길항작용의 효과로 해석될 수 있겠으나 급성기의 뚜렷한 유전자 변화는 관찰할 수 없었다.
|
