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| Cytochrome P450 inhibitors regulate expression of CYP2J2 and CYP4A |
| 전북대학교 의과대학 내과학교실 순환기내과 |
| 이선화, 채제건, 김상진, 박근숙, 정승현, 김희정, 이강휴, 이상록, 이경석, 김원호, 고재기 |
배경: Cytochrome P450(CYP)은 arachidonic acid를 대사하여 생리활성 지질 분자를 형성함으로서 심혈관 질환에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. CYP epoxygenase 에 의해 형성되는 epoxyeicosatrienoic acids(EETs)는 강력한 혈관 이완 작용을 가지는 반면, CYP hydroxygenase에 의해 형성되는 hydroxyeicosatetraenoic acids(HETE)는 혈관을 수축시킴으로써 EET와 상대적인 작용을 나타낸다고 알려져 있다. 따라서 본 연구자들은 내피세포를 이용하여 비특이적 CYP 억제제가 대표적인 CYP isoform인 CYP2J2와 CYP4A에 미치는 영향을 알아보고자 하였다.
방법: Bovine aortic endothelial cell(BAEC) culture를 통해서 CYP2J2와 CYP4A 효소의 활성도를 Western blot analysis를 통하여 분석하였으며, 비특이적 CYP 억제제로서 sulphaphenazole과 choloramphenicol을 사용하여 농도별로 효소의 활성도를 측정하였다. 또한 epoxygenase와 hydroxylase의 대사 물질인 EET와 HETE의 농도를 liquid chromatography를 이용하여 측정하였다.
결과: 비특이적 CYP 억제제를 처리한 BAEC는 용량 의존적으로 CYP2J2의 활성도가 증가하는 소견을 보였으며, 상대적으로 CYP4A의 활성도가 감소함을 알 수 있었다(Fig). 또한 CYP2J2의 대사물질인 14,15-EET는 유의하게 증가하였으며 (48.28%→58.76%), CYP4A의 대사물질인 20-HETE는 감소하였다(7.37%→2.63%).
결론: CYP4A 의 발현을 억제하고, CYP2J2의 발현을 증가시키는 CYP억제제는 내피세포의 보호에 관여하여 심혈관 질환에서 중요한 역할을 할 수 있을 것으로 생각된다.
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