배경과 대상: Simvastatin은 콜레스테롤을 감소시키는 작용 외에 증식을 억제하고, 항 혈전, 항 염증, 항 산화작용을 한다. 폐동맥 압력을 감소시키고 우심실 비대를 감소시킨다는 보고가 있지만 저자들마다 다른 결과를 보고하고 있다. 이 연구의 목적은 monocrotaline(MCT)으로 유발된 폐동맥 고혈압 백서 모델에서 simvastatin 투여 후 폐동맥의 해부학적 변화와 7개 유전자(ET:endothelin-1, endothelin receptor A: ERA A, inducible nitric oxide synthase:NOS2, endothelial nitric oxide synthase:NOS3, MMP 2:matrix metalloproteinase 2, tissue inhibitor of matrix metalloproteinase;TIMP, caspase 3) 발현의 변화를 연구하고저 한다.
방법: 생후 6주된 Sprague-Dawley 쥐를 대조군(생리적 식염수), MCT군(60 mg/kg, 피하주사), simvastatin군(MCT 60 mg/kg +simvastatin 10 mg/kg/일) 세군으로 나누어 실험하였다. 우심실 압력. 우심실 무게, 우심실/ 좌심실+ 중격비를 측정하였고, 1, 5, 7, 14, 28일에 쥐를 희생시켰다. H-E 염색을 하여 폐동맥 중막 비후율과 근육성 폐세동맥 수를 측정하였다. RT-PCR을 시행하여 simvastatin 투여 후에 ET-1, ERA, NOS2, NOS3, MMP2, TIMP, caspase 3 유전자 발현의 변화를 관찰하였다.
결과: Simvastatin 투여 후 28일에 우심실 무게, 우심실/좌심실+중격 비가 MCT군에 비해 유의하게 감소되었다. 우심실 압력은 MCT군에서 5일째부터 증가하기 시작하였고, simvastatin 투여 후 28일에 MCT군에 비해 유의하게 감소하였다.
폐동맥 중막 비후율은 MCT군에서 7일째부터 대조군에 비해 유의하게 증가하였으나 simvastatin 투여 후 유의한 감소는 없었다. 근육성 폐세동맥의 수는 MCT 군에서 7일째부터 유의하게 증가하였고, 7, 14, 28일에 simvastatin 군에서 MCT군에 비해 유의하게 감소하였다.
MCT 군에서 대조군에 비해서 1일째 ERA, MMP2 유전자 발현이, 5일째 ET-1, NOS3, TIMP 유전자 발현이 , 7일째 NOS2 유전자 발현이 유의하게 증가하였다.
Simvastatin 투여 5일째 ET-1, ERA, NOS2, NOS3, MMP2, TIMP, caspase 3 유전자 발현이 MCT군에 비해 유의하게 감소하였다. Simvastatin 투여 후 1일, 14일째 중성지방이 MCT군에 비해 유의하게 감소하였으나, 콜레스테롤은 유의한 차이가 없었다.
결론: Simvastatin 투여는 우심실 비대. 근육성 폐동맥 수를 유의하게 감소시켜 폐동맥 고혈압 치료에 유용하게 사용할 수 있을 것으로 생각한다. 유전자 발현도 simvastatin 투여 5일째 MCT군에 비해 유의하게 감소하였으나 유전자 발현에 대해서는 simvastatin 용량을 달리하여 추후에 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.
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