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| NecroX는 세포 괴사 억제를 통해 효과적으로 심근 허혈/재관류 손상을 예방하는 효과를 보인다. |
| 서울대학교병원¹ 서울대학교 심혈관연구실² |
| 김지현¹ , 김주영 ², 이재원², 송명강², 서지윤²,조현재¹ ,양한모¹, 김효수¹,오병희¹,박영배¹ |
연구 배경 : 심혈관 재관류술은 허혈 심근을 살리기 위한 최선의 치료법이나 역설적으로 그 자체로 염증세포 침착, 산화물 축적등으로 인해 오히려 심근세포를 손상시키는 재관류 손상을 유발할 수 있다. 괴사 억제제로 알려진 NecroX는 caspase를 이용치 않고 마이토콘드리아 내 활성 라디칼로 인한 손상을 억제, 세포 괴사를 예방하는 효과를 보인다. 이에 본 저자들은 심근허혈/재관류 손상을 예방하기 위해 NecroX를 전처치하여 세포자멸사가 아닌 세포괴사를 예방 수 있다는 가정하 본 연구를 진행하였다.
방법 및 결과 : 심근섬유아세포인 H9C2 세포를 이용하여 hypoxic condition 후 서로 다른 약제들- Vehicle: 0.01% DMSO, NecroX : 20uM, vitamin C : 10uM, casapse inhibitor : 20uM -을 전처치한 후reoxygenation injury 를 가하였다. FDA/PI 염색과 유세포 분석상 NecroX 처리군에서 가장 낮은 괴사율(1.5%)을 보였다. 또한 living cell 에서 마이토콘드리아의 membrane potential(MP)을 JC-1 을 이용하여 평가시 타 약제 처리군보다 necroX 투약군에서 높은 MP을 볼 수 있었다(그림 A,B). 동물실험은 SD 백서를 이용한 좌관상동맥 결찰/재관류 모델을 이용하여 진행하였다. 대조군으로 5% 포도당 용액 처리군과 양성 대조군으로 cyclosporine A, 실험군으로 NecroX를 재관류 5분전 중심정맥을 통해 정주하였다. 심장기능 평가와 좌심실 내경은 모델 형성 직전과 수술 후 3일, 1주, 2주째 심초음파도로 평가하였고 2주째 동물들을 희생시켰다. 5% 포도당을 전처치한 군 뿐만 아니라 cyclosporin 투약군과 비교시NecroX 투약군은 좌심실 리모델링이 예방되었고 수축능력도 유지되었다. 또한 좌심실의 괴사를 정량화하기 위해 myosin heavy chain 항체(antiMHC)를 손상전 정주하고 동물의 허헐/재관류 손상 12시간에 괴사 정도를 평가하였다. AntiMHC를 염색한 면역조직검사 및 confocal image (그림 C)에서 NecroX 전처치군의 유의한 괴사 감소를 관찰할 수 있었다. TUNEL 염색의 정도는 서로 다른 군간 유의한 차이를 보이지 않았다.
결론: 본 연구에서 NecroX는 허혈/재관류 손상을 예방하기 위한 기존의 약제들과 달리 세포자멸사가 아닌 세포괴사 억제를 통해 허혈/재관류 손상을 예방하는 효과를 보인다.
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