Summary

Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor 는 당뇨병 환자에서 심부전의 발생을 예방할 수 있었는데, 박출률감소 심부전을 이미 진단받은 환자에서 당뇨병의 유무와 상관없이 예후에 도움이 되는지에 대해서 알아보고자 하였다.

증상을 동반하고 좌심수축기능 (EF) < 40%, NT-proBNP 상승을 동반한 심부전 환자 4,744명을 (Dapagliflozin 2373명 vs. 위약 2371명) 등록하였고, 일차 결과변수로 심부전의 악화 (예정에 없는 심부전으로 인한 입원 또는 정맥주사 치료가 필요한 심부전 악화로 인한 내원) 또는 CV 사망을 비교하였다.
Dapagliflozin군에서 위약군에 비교하여, CV 사망과 심부전으로 인한 입원, 급박한 심부전 악화로 인한 내원이 통계학적으로 유의하게 더 낮았다 (HR 0.74, 95% CI 0.65-0.85, p=0.00001) (Fig 1). 또한, 이러한 이득은 당뇨병의 유무에 상관없이 입증되었다 (Fig 2).

Comments

당뇨병을 치료하는 약제로 개발된 SGLT2 inhibitor 가 이뇨작용으로 인하여 심부전의 발생 및 증상 개선 도움이 된다는 단순한 이론 외에 다양한 기전으로 심부전의 예후 개선 효과가 있을 수 있다는 논의가 있어왔다. 이 연구에서는 박출률감소 심부전을 이미 진단받은 환자들에서 SGLT2 inhibitor 를 사용했을 때 위약 대비 심부전 악화와 심혈관질환으로 인한 사망을 감소시키는 효과를 입증하였다. 아울러, 당뇨병이 있는 환자뿐만 아니라 당뇨병이 없는 환자에게도 도움이 되었는데 이것은 혈당 강하의 효과 단독으로 설명하기는 어렵고 이뇨작용, 심근 보호작용, 이온 채널에 조절, 신세뇨관압 감소 등 다양한 기전이 작용하는 것으로 이해할 수 있다. DAPA-HF 연구 결과 이후에 앞으로 심부전 치료 지침의 제정에 있어서 SGLT2 inhibitor 의 위치가 어떻게 바뀔지에 대해서 주목할 필요가 있다.

Reference

1) full paper는 아직 나오지 않음. 대신, Eur J Heart Gail 논문의 baseline data를 소개함.(편집자 주)
The Dapagliflozin And Prevention of Adverse-outcomes in Heart Failure (DAPA-HF) trial: baseline characteristics. DAPA-HF Committees and Investigators.
Eur J Heart Fail. 2019 Jul 15.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ejhf.1548

Fig 1) Dapagliflozin 군과 위약군에서 일차결과변수 (심혈관질환으로 인한 사망과 심부전으로 인한 입원, 급박한 심부전 악화로 인한 내원) 의 감소

Fig 2) 당뇨병의 유무에 따른 dapagliflozin군과 위약군의 일차결과변수의 차이