2021 ESH-ISH Meeting에서 renal denervation 관련 A Novel Approach to Hypertension Care라는 제목으로 고위험군 환자에서 renal denervation의 임상적 효과에 대해 발표된 내용이 있어 소개하도록 하겠다.

Renal denervation이 다양한 위험인자를 가진 고혈압 환자에서 효과적인지 알아보기 위해 GSR (Global proSpective registrY for syMPathetic renaL denervatIon in seleCted IndicatIons Through 3 Years Registry)에 등록된 2,652명의 고위험 환자를 대상으로 3년간 혈압 강압효과와 부작용 유무를 조사하였다. 고위험군은 resistant HTN, 65세이상, DM, isolated systolic HTN, chronic kidney disease, afib으로 정하였다. 3년째 24시간 SBP 감소는 전체환자에서는 −8.9±20.1 mm Hg, resistant HTN에서는 −10.4±21.0 mm Hg, 65세이상에서는 −8.7±17.4 mm Hg, DM 환자에서는 −10.2±17.9 mm Hg, isolated systolic hypertension에서는 −8.6±18.7 mm Hg, chronic kidney disease에서는 −10.1±20.3 mm Hg였고(그림1), 모든 그룹에서 baseline에 비해 통계적으로 의미 있게 감소하였다(p < 0.0001). Atherosclerosis cardiovascular disease (ASCVD) risk score에 따른 6개월, 1년, 2년, 3년째 강압효과 역시 비슷한 결과를 보였고, 3년 adverse event는 baseline ASCVD risk에 비례해서 증가함을 보여주었다.

그림 1. 여러 위험군에서 3년째 24시간 SBP 감소 효과

Safety and efficacy of RDN for resistant HTN with CKD
이 연구는 이탈리아 uncontrolled HTN 40명을 대상으로 renal denervation의 3개월, 6개월, 1년째 efficacy와 safety를 조사한 연구로 21명의 환자는(52,5%) eGFR<45ml/min 이하인 chronic kidney disease 환자였다. 치료 반응 군은 ambulatory SBP의 5mmHg이상의 감소, office SBP는 10mmHg 이상의 감소가 있는 경우로 정의하였다. 치료 반응 군은 74.4%(29명)에 달하였고, 전체 환자에서 1년째 office SBP는 −19.7±27.1 mmHg, ambulatory SBP는 −13.9±23.6 mmHg감소 하였고, eGFR이 낮은 환자에서는 1년째 office SBP는 −19.4±31.6 mmHg, ambulatory SBP는 −18.0±23.4 mmHg감소 하였고, GFR이 높은 환자(office SBP는 −19.9±23.6 mmHg, ambulatory SBP는 −9.8±24.6 mmHg 감소)와 차이가 없었다 (그림2). 또한 주요 부작용은 관찰되지 않았다. 하지만, 단일센터 연구이고 환자수가 적은 것을 고려하여 해석에 주의를 요할 것으로 판단된다.

그림 2. 1 year office SBP & ambulatory SBP 감소

SYMPLICITY 3 trial에서 renal denervation의 효과를 충분히 입증하지 못하여, renal denervation의 관심도가 많이 감소하긴 하였으나, 여전히 renal denervation이 도움을 줄 수 있는 환자 그룹을 찾기 위한 추가적인 연구들이 진행 중이다. 현재 renal denervation 연구에서 관건은 반응이 좋을 것으로 예측되는 환자 군을 찾는 것과 강압효과가 장기간 유지될 것인가 라는 문제인데, 위 두 연구에서 CKD를 포함한 여러 고위험군에서의 효과를 입증하였고, 또한 GSR연구에서는 3년 long term durability도 입증하여 향후 renal denervation 연구에 숨통을 터주는 첫걸음이 될 것으로 판단된다. 추후 이 두 연구에 언급된 고위험군들 에서의 randomized controlled trial 들이 진행되어 좋은 결과가 나오길 기대해본다.

참고문헌

1) Felix Mahfoud , Giuseppe Mancia , Roland Schmieder , Krzysztof Narkiewicz , Luis Ruilope , Markus Schlaich , Robert Whitbourn , Andreas Zirlik , Thomas Zeller, Philipp Stawowy, Sidney A Cohen, Martin Fahy, Michael Böhm. Renal Denervation in High-Risk Patients With Hypertension. J Am Coll Cardiol. 2020; 75:2879-2888.
2) Stephen C Textor. Renal Denervation and International Registry Data: Where Are We Now? J Am Coll Cardiol. 2020; 75:2889-2891.
3) Federico Marin, Simone Fezzi, Alessia Gambaro, Francesco Ederle, Gianluca Castaldi, Maddalena Widmann, Concetta Gangemi, Valeria Ferrero, Gabriele Pesarini, Michele Pighi, Flavio L Ribichini. Insights on safety and efficacy of renal artery denervation for uncontrolled-resistant hypertension in a high risk population with chronic kidney disease: first Italian real-world experience. J Nephrol . 2021 Jan 22. Online ahead of print.