연구요약

ADVANCE-HTN은 치료 저항성 고혈압 환자를 대상으로 lorundrostat의 24시간 수축기 혈압(systolic blood pressure, SBP) 강하 효과와 안전성을 평가한 다기관, 이중눈가림, 위약대조, 무작위배정 2b상 임상시험이다.

기존 항고혈압 약제를 2~5제 복용중임에도 불구하고 혈압이 조절되지 않은 총 285명의 환자(평균 연령 60세, 여성 40%, 흑인 53%)를 3주간 표준화된 항고혈압제(amlodipine 10mg, Olmesartan 40mg, indapamide 2.5mg 권고) 치료 후, 24시간 활동혈압검사(ABPM)을 시행하여 수축기 혈압 130~180mmHg, 이완기 혈압 80mmHg 이상인 혈압이 조절되지 않은 고혈압 환자를 대상으로 무작위배정을 시행하였다. lorundrostat 50mg군, lorundrostat 50mg에서 100mg으로 증량 가능군(4주 후에도 혈압 조절되지 않은 경우), 혹은 위약군으로 무작위 배정하여 12주까지 추적 관찰하였다. 1차 평가지표는 12주 시점에서의 24시간 평균 SBP 변화였고, 2차 평가지표로는 4주시점의 혈압 변화, SBP<125mmHg 도달률, 표준화된 배경약제 개수(2제 vs 3제)에 따른 하위군 분석, 이상반응 및 전해질 변화 등이 포함되었다. 12주 후, lorundrostat 50mg 복용군은 위약 대비 평균 -7.9mmHg의 유의한 24시간 SBP 감소를 보였으며, lorundrostat 50→100mg 복용군에서는 위약 대비 평균 -6.5mmHg의 24시간 SBP 감소를 나타났다. 4주 시점에서도 lorundrostat은 빠른 혈압 강하 효과를 보였으며, SBP<125mmHg 도달률은 위약군 대비 3배 이상 높았다(41% vs 18%). 또한, 표준화된 항고혈압제 2제 복용군에서는 위약 보정 혈압 감소가 6.1 mmHg(p=0.001)로 유의했으며, 3제 복용군에서는 4.6 mmHg(p=0.060)으로 경향성이 관찰되었다. 12주간의 치료 기간 동안 중대한 이상반응(serious adverse events)은 위약군 2%, lorundrostat 50mg 복용군 6%, lorundrostat 50→100mg 복용군 8%에서 보고되었다. 저나트륨혈증(hyponatremia)은 각각 6%, 9%, 11%, 고칼륨혈증(hyperkalemia, 혈중 K⁺>6.0 mmol/L)은 각각 0%, 5%, 7%에서 발생하였다. 이 중 임상적으로 확인된 고칼륨혈증(confirmed hyperkalemia)의 발생률은 위약군 0%, 50mg 군 2%, 50→100mg 군 3%였다. 본 연구에서 lorundrostat의 안전성은 전반적으로 양호하였으며, 이상반응의 발생률은 용량 증가에 따라 다소 증가하는 경향을 보였다. 전해질 이상(고칼륨혈증 및 저나트륨혈증)은 특히 고용량에서 더 빈번하게 나타났으며, 따라서 정기적인 전해질 모니터링의 필요성이 강조된다.

임상적 의의

ADVANCE-HTN 임상시험은 기존 항고혈압제에 치료에도 불구하고 혈압이 조절되지 않는 환자에서 lorundrostat 50mg의 유의한 추가 혈압 강하 효과를 입증하였다. 특히, 이 효과는 표준화된 3제 항고혈압 요법을 충분히 받은 이후에도 혈압이 조절되지 않은 환자군을 대상으로 했다는 점과 24시간 활동혈압측정을 주요 평가 도구로 활용하여 임상적 신뢰를 높였다. 안전성 분석에서는 50mg/day 용량이 최대 효과를 나타내며 이상반응이 가장 적었고, 100mg까지 증량 시 추가적인 효과는 없고 이상반응만 증가하는 경향을 보여 50mg/day가 임상적으로 최적의 용량으로 제시되었다. 향후 진행 중인 3상 임상시험(Launch-HTN)에서 동일한 효과가 재현된다면, lorundrostat은 기존 치료에 실패한 고혈압 환자들에게 새로운 치료 옵션이 될 수 있을 것으로 평가된다.

참고문헌

1) Laffin L. Efficacy Of Lorundrostat, A Novel Aldosterone Synthase Inhibitor, In Patients With Uncontrolled Hypertension On A Standardized Antihypertensive Medication Regimen. Presented at: American College of Cardiology (ACC.25) Annual Scientific Session. March 29 – 31, 2025. Chicago, Il.
2) American College of Cardiology. Lorundrostat Lowers Blood Pressure Compared with Placebo at 12 Weeks - American College of Cardiology. American College of Cardiology. Published March 29, 2025. Accessed March 30, 2025.
https://www.acc.org/About-ACC/Press-Releases/2025/03/29/17/24/Lorundrostat-Lowers-Blood-Pressure-Compared.
3) Mineralys Therapeutics. Mineralys Therapeutics, Inc. Mineralys Therapeutics, Inc. Published March 29, 2025. Accessed March 30, 2025.
https://ir.mineralystx.com/news-events/press-releases/detail/66/mineralys-therapeutics-announces-late-breaking-data-from.