연구요약

박출률 보존 심부전(HFpEF)에 동반된 복합 폐모세혈관전후 폐고혈압(combined post- and pre-capillary pulmonary hypertension, CpcPH)은 좌심실 충만압 상승에 더해 폐혈관 재형성이 진행된 고위험 표현형으로, 예후가 불량하지만 현재까지 특화된 승인 치료제는 없었다. CADENCE는 CpcPH이 동반된 HFpEF 환자에서 Sotatercep의 효과를 평가한 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 2상 연구이다. 총 164명이 0.3mg/kg, 0.7mg/kg Sotatercep 또는 위약군에 1:1:1로 배정되었고, 24주 시점 혈역학 및 임상 지표를 비교하였다. 일차 평가변수인 폐혈관저항(PVR)은 두 Sotatercep군 모두에서 위약 대비 유의하게 감소하였으며, 평균 폐동맥압(mPAP)은 양 군 모두에서 약 9mmHg 감소하였고, 폐동맥쐐기압(PAWP)도 함께 낮아져 혈역학의 개선 가능성을 보여주었다. 또한 6분 보행거리, NT-proBNP, 좌심방 용적지수 감소에서도 긍정적 신호가 관찰되었으며, 이러한 효과는 전반적으로 0.3mg/kg 군에서 더 두드러졌다. 특히 중대한 이상반응과 약물 중단은 고용량군에서 더 많아, 본 연구는 저용량 소타터셉트가 HFpEF에 동반된 CpcPH에서 더 적절한 유익성-위험성 균형을 가질 가능성을 시사하였다.

임상적 의의

CADENCE 연구의 가장 큰 의미는, HFpEF에 동반된 CpcPH에서 비혈관확장성 기전의 Sotatercep가 처음으로 긍정적인 신호를 보였다는 점이다. 특히 PVR 감소에 더해 평균 좌심방 용적지수 감소, NT-proBNP가 함께 개선되었다는 점은 단순히 폐동맥 저항만 낮춘 것이 아니라 폐혈관과 좌심부전 병태생리 양쪽에 동시에 작용했을 가능성을 시사한다.

다만 본 연구는 표본 수가 제한된 2상 연구이며, 위약대조 관찰기간이 24주로 장기 예후 개선을 직접 입증한 것은 아니여서 현재 단계에서 CADENCE는 임상진료를 바꾸는 결정적 연구라기보다 Sotatercep의 개념 입증(proof-of-concept)을 제시한 연구로 해석하는 것이 적절하다. 그럼에도 불구하고 치료 옵션이 전무했던 CpcPH-HFpEF에서 명확한 혈역학적 개선과 양호한 안전성 신호를 보여주었다는 점에서 매우 중요한 전환점이라 할 수 있으며, 향후 예정된 3상 연구에서 입원, 생존 및 장기 안전성이 확인된다면 실제 치료 패러다임 변화로 이어질 가능성이 있겠다.

그림1. 24주 시점 주요 혈역학 평가 변수 결과: 폐혈관저항과(A) 평균 폐동맥압(B) 변화

참고문헌

1) Gomberg-Maitland M, Tedford RJ, Langleben D, et al. Sotatercept for Combined Post- and Pre-capillary Pulmonary Hypertension Associated With Heart Failure: Results from the Phase 2, Randomized, Placebo-Controlled CADENCE Study. Circulation. Published online March 29, 2026. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.126.079918.
2) Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022;43:3618-3731.