연구요약

최근 삼첨판 역류(tricuspid regurgitation, TR)에 대한 경피적 치료법이 발전하면서, 경피적 삼첨판 edge-to-edge repair(T-TEER)의 임상적 효과에 대한 근거가 축적되고 있다. TRI-FR 연구는 중증 증상성 TR 환자에서 T-TEER와 최적 약물치료를 병행한 경우와 약물치료 단독을 비교한 다기관, 무작위, 개방형 임상시험이다.

본 연구는 프랑스와 벨기에의 24개 기관에서 총 300명의 환자를 대상으로 시행되었으며, 평균 연령은 78세, 여성은 63.7%였다. 환자의 91%는 매우 중증의 TR(massive 또는 torrential TR)을 보였고, 약 91%는 심방세동을 동반하고 있었으며, 약 40%는 연구 등록 전 1년 내 심부전으로 입원한 병력이 있었다. 이러한 환자군은 단일 위험 점수로 정의되기보다는, 높은 증상 부담과 기능적 제한(6분 보행 거리 약 300 m), 저하된 삶의 질(KCCQ 점수 약 54), NT-proBNP 상승 (1500–1700 pg/mL), 그리고 우심부전 (우심방압 약 9–10 mmHg, 평균 폐동맥압 약 22 mmHg)이 복합적으로 반영된 고위험군으로 특징지어진다. 최적의 약물치료는 엄격하게 표준화된 프로토콜에 따르기보다는, 가이드라인에 기반한 일반적인 심부전 치료 전략에 따라 시행되었다.

환자들은 T-TEER + 최적 약물치료군과 최적 약물치료 단독군으로 무작위 배정되었으며, 프랑스 국가 보험 체계상 기기 비용이 보상되지 않았기 때문에 대조군에서 시술로의 crossover는 허용되지 않았다. 이러한 설계는 기존 연구들과 달리 치료 간 교차에 따른 영향을 배제함으로써 치료 효과를 보다 명확하게 평가할 수 있도록 하였다. 1차 평가 변수는 심부전 중증도 변화, 환자 보고 건강 상태 변화, 주요 심혈관 사건(사망, 심근경색, 뇌졸중, 심부전 입원, 응급 재관류 시술)의 복합 지표였다.

2년 추적 결과, 1차 복합 평가 변수는 T-TEER군에서 19.7%, 약물치료군에서 34.5%로 유의하게 감소하였다. 특히 심부전 악화로 인한 입원은 각각 13.8%와 23%로 나타나 약 40%의 상대 위험 감소를 보였으며, 환자-연 기준으로도 9.28 vs. 16.5 events per 100 patient-years로 유의한 감소가 확인되었다(p=0.0073). 최소 한 번 이상의 심부전 입원을 경험한 환자 수도 T-TEER군에서 더 적었으며(27 vs. 42), 삼첨판 수술 필요성 또한 감소하였다(1 vs. 10). 반면 전체 사망률(32 vs. 30) 및 심혈관 사망에서는 두 군 간 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 또한 T-TEER 시술은 삼첨판 역류의 중증도를 지속적으로 감소시키는 효과를 보여, 2년 시점에서 약 75–84%의 환자에서 중등도 이하의 TR 상태가 유지되어, leaflet approximation 기반 치료의 장기적인 효과를 보여주었다. 환자의 삶의 질(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, KCCQ 점수)과 기능적 상태(6분 보행 거리) 역시 시술 후 지속적으로 개선되었으며, 이러한 효과는 단기적인 증상 완화에 그치지 않고 장기적으로 유지되는 경향을 보였다. 연구진은 향후 5년 추적을 통해 생존율에 대한 영향을 평가할 예정이며, 비용-효과 분석도 진행 중이다.

임상적 의의

중증 TR 환자에서 약물치료는 주로 이뇨제에 의존하며, 이는 체액 감소를 통해 증상을 완화할 뿐 판막 역류 자체를 교정하지는 못한다. 따라서 TR의 근본적인 치료를 위한 중재적 접근의 필요성이 지속적으로 제기되어 왔다. 기존 T-TEER 연구들(예: TRILUMINATE 등)은 crossover가 허용된 설계로 인해 장기 치료 효과 해석에 제한이 있었던 반면, TRI-FR 연구는 대조군에서 시술로의 전환이 허용되지 않은 최초의 무작위 연구로, 치료 효과를 보다 명확하게 평가할 수 있었다는 점에서 중요한 의미를 가진다. 본 연구는 T-TEER가 삶의 질 개선뿐 아니라 심부전 입원 감소와 같은 임상적 hard endpoint에서도 유의한 이득을 제공함을 보여주었으며, 특히 반복 입원이 흔한 고령 TR 환자군에서 치료 전략을 변화시킬 가능성을 제공하였다. 다만, 사망률 감소 효과는 명확히 입증되지 않았으며, 장기 생존에 대한 영향은 향후 추적 결과를 통한 확인이 필요하다.

참고문헌

1) Kar S, Makkar RR, Whisenant BK, et al. Two-Year Outcomes of Transcatheter Edge-to-Edge Repair for Severe Tricuspid Regurgitation: The TRILUMINATE Pivotal Randomized Controlled Trial. Circulation. 2025 Jun 10;151(23):1630-1638.
2) Donal E, Dreyfus J, Leurent G, et al. Transcatheter Edge-to-Edge Repair for Severe Isolated Tricuspid Regurgitation: The Tri.Fr Randomized Clinical Trial. JAMA . 2025 Jan 14;333(2):124-132.