연구요약

죽상동맥경화증이 있는 당뇨병 환자에서 Tirzeptide를 투여하면 Dulaglutide에 비하여 심장, 신장 관련 예후가 개선된다.

2026 ACC Scientific Session에서 클리블랜드 클리닉의 Dr. Steven Nissen은 2025년도에 발표되었던 SURPASS-CVOT 연구의 Cardiorenal outcomes에 대한 post-hoc analysis를 발표하였고 이 내용은 발표와 동시에 JAMA Cardiology에 출간되었다. 기존 SURPASS-CVOT 연구는 제2형 당뇨병 및 죽상동맥경화증이 있는 BMI 25kg/m2 이상의 환자를 대상으로 tirzepatide의 심혈관 안전성과 효과를 검증한 대규모 연구로 이미 심혈관계 이득이 입증된 dulaglutide 대비 주요 심혈관 사건(3P MACE: 심혈관계 사망, 심근경색, 뇌졸중) 발생률에서 비열등한지 검증하고자 한 연구로 13,000명 이상의 환자를 대상으로 한 active-comparator 연구였고 비열등하면서 안전성에서도 큰 문제가 없었고 전체 사망률(All-cause mortality)에서 대조군 대비 우월한 경향을 보였으나(HR 0.84) 전반적인 예후의 우월성을 증명하지는 못 했다.

SURPASS-CVOT연구는 2020년 5월부터 2022년 6월까지 30국가, 640기관에서 총 16,979명을 스크리닝하고 13,299명을 랜덤하여 최종적으로는 tirzepatide군 6,586명, dulaglutide군 6,579명에 대하여 진행된 연구였다. 평균 연령은 64.1세, 여성 29%, 평균 당뇨 이환 기간 14.7년, HbA1c 8.4%, 평균 BMI는 32.6kg/m2으로 관상동맥 질환의 병력이 있는 경우 65%, 뇌졸중의 병력이 있는 경우 19.1%, 말초혈관 질환이 있는 경우는 25.3%이었다. 기존 연구에서는 3P MACE에서 예후 개선에 있어서 우월성을 보이지 못했지만 outcome을 6P MACE(총 사망, 심근경색, 뇌졸중, 관상동맥 재개통, 심부전 입원, 신장 기능 악화)로 했을 때(HR 0.84, 95% CI: 0.79-0.90, P < 0.001) 에나 5P MACE(총 사망, 심근경색, 뇌졸중, 관상동맥 재개통, 심부전 입원)(HR 0.86, 95% CI: 0.80-0.93), 혹은 4P MACE(총 사망, 심근경색, 뇌졸중, 관상동맥 재개통)(HR 0.86, 95% CI: 0.80-0.93) 그리고 총 사망이 아닌 심혈관계 사망으로 치환한 6P MACE(심혈관계 사망, 심근경색, 뇌졸중, 관상동맥 재개통, 심부전 입원, 신장 기능 악화)(HR 0.85, 95% CI: 0.79-0.92)로 했을 때에 모두 dulaglutide 대비 tirzepatide의 우월성이 확인되었다.

그림1. Cardiorenal Outcomes of SURPASS-CVOT 주요 결과

임상적 의의

당뇨병 환자에서 GLP-1RA인 dulaglutide가 안전하고 효과적인 당뇨병 약일 뿐만 아니라 대조군에 비하여 심혈관계 예후를 개선하는 것이 REWIND 연구를 통해 입증이 되었는데 SURPASS-CVOT 연구에서는 GIP/GLP-1 dual agonist인 tirzepatide가 dulaglutide에 비하여 비열등성과 안전성은 검증하였지만 우월성을 보여주지는 못했다. 이러한 배경에서 본 연구는 다양한 outcome 자료를 이용한 sensitivity 분석을 통해 dulaglutide에 비하여 tirzepatide의 전반적인 심장, 신장 예후 개선 효과를 ‘totality of evidence’의 관점에서 분석했다는 점에서 중요한 의미를 갖지만 post-hoc analysis라는 근본적인 한계도 갖는다.

참고문헌

1) Cardiorenal Outcomes With Tirzepatide Compared With Dulaglutide in Patients With Diabetes and Cardiovascular Disease: A Post Hoc Analysis of the SURPASS-CVOT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2026 Mar 28:e260767. doi: 10.1001/jamacardio.2026.0767
2) Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Dec 18;393(24):2409-2420
3) Comparison of tirzepatide and dulaglutide on major adverse cardiovascular events in participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: SURPASS-CVOT design and baseline characteristics. Am Heart J. 2024 Jan;267:1-11