연구요약

최근 약 30년간 심부전 환자를 대상으로 한 무작위 배정 임상연구를 체계적으로 분석한 결과, 박출률 감소 심부전(HFrEF)과 박출률 보존 심부전(HFpEF) 환자 모두에서 심혈관계 사망은 큰 변화가 없었으나 비심혈관계 사망과 전체 사망은 증가하는 추세를 보였다.

스페인 마드리에서 열린 ESC 2025 의 Late Breaking Science 세션에서 “Temporal Trends in HF Outcomes: A Systematic Review and Meta-Regression Analysis”라는 제목으로 발표된 본 연구의 핵심 질문은 ‘전 세계적으로 심부전 환자의 예후가 시간이 지남에 따라 어떻게 변화하고 있는가?’였다. 국가나 지역 기반의 레지스트리에서도 사망 시점은 확인할 수 있지만 사망 원인이 sudden cardiac death를 포함한 심혈관계 사망인지, 혹은 암, 감염 등의 비심혈관계 사망인지에 대한 정확한 분류는 무작위 배정 임상연구(RCT)에서 독립적 clinical event adjudication committee의 검증을 거친 데이터를 더 신뢰할 수 있다. 이러한 배경에서 7개 HFpEF RCT와 13개 HFrEF RCT를 대상으로 좌심실박출률(LVEF)에 따른 심부전 환자 예후의 전세계적인 예후 변화 추세를 분석하였다.

심부전 환자의 기저 특성은 시기에 따라 큰 차이가 없었지만, 동반질환 측면에서 고혈압, 당뇨병, 심방세동은 유의하게 증가한 반면, 심근경색은 감소하는 양상을 보였다. 이는 실제 코호트 기반 데이터와도 일맥상통하였다. 사망 양상 분석에서, 심혈관계 사망은 HFrEF와 HFpEF 모두에서 큰 차이가 없었으나 비심혈관계 사망과 전체 사망은 LVEF와 무관하게 증가하였다. 특히 비심혈관계 사망은 HFrEF보다 HFpEF에서 더 가파르게 증가하였다. Sudden cardiac death의 경우 HFpEF에서는 변화 없이 낮은 비율을 유지했지만, HFrEF에서는 유의하게 감소하였다. HFpEF 환자만을 대상으로 했을 때, 심혈관계 사망은 시간이 지남에 따라 감소하여 CHARM-Preserved 연구(약 70%)에서는 높았지만, 최근 FINEARTS-HF 연구에서는 50% 미만으로 줄었다. 전체 사망 원인 중 약 10%는 일관되게 암에 의한 것이었으며, COVID-19을 제외하더라도 패혈증 등 감염에 의한 사망은 증가하는 추세였다. 또한 RCT마다 치료군 구성이 달라 특정 시기 표준 치료가 상이했기 때문에 대조군만을 대상으로 sensitivity 분석을 시행하였다. 그 결과 역시 HFpEF에서 비심혈관계 사망과 전체 사망이 증가하고, HFrEF에서 Sudden cardiac death가 감소하는 양상은 일관되게 확인되었다. 심부전 악화로 인한 입원은 전반적으로 증가했으며, 절대 건수는 HFrEF에서 높았으나 증가율은 HFpEF에서 더 가팔랐다. 본 연구는 selection bias혹은 publication bias의 가능성, 개별 환자 데이터 부재로 인한 subgroup 분석을 시행하지 못한 점 및 위험인자를 보정하지 못한 점 등의 제한점이 있다. 그러나 특정 국가나 지역을 넘어 전 세계적으로 심부전 환자 예후의 변화 양상을 추적했다는 점에서 중요한 의의가 있다.

임상적 의의

고전적으로 심부전 환자의 주요 사망 원인은 심혈관계 사망이었으나, 최근에는 비심혈관계 사망이 증가하고 특히 HFpEF에서 이러한 양상이 두드러진다는 것이 중요한 임상적 의미이다. 따라서 향후 심부전 환자 관리에서 암이나 감염 질환 등 비심혈관계 질환에 대한 다학제적 접근과 예방, 치료 전략이 필요하다. 또한 RCT와 레지스트리 모두에서 적용 가능한 HF outcome의 보편적 정의와 adjudication criteria의 마련도 요구된다.

참고문헌

1) Temporal Trends in HF Outcomes: A Systematic Review and Meta-Regression Analysis, 2025 ESC Late Breaking Clinical Science Abstract
2) Vaduganathan M, Patel RB, Michel A, et al. Mode of Death in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Journal of the American College of Cardiology. 2017;69(5):556–569.
3) Shen L, Jhund PS, Petrie MC, et al. Declining Risk of Sudden Death in Heart Failure. New England Journal of Medicine. 2017;377(1):41–51.